ريتاتروتيد يحقق خفض A1C بنسبة 2.0% وفقدان وزن 16.8% في تجربة المرحلة الثالثة TRANSCEND-T2D-1

الخلاصة: آلية الناهض الثلاثي لريتاتروتيد تحقق أعمق خفض في A1C وأكبر فقدان للوزن في تاريخ تجارب المرحلة الثالثة للسكري، دون ثبات في فقدان الوزن عند 40 أسبوعاً — مما يضعه كعلاج استقلابي محتمل الأفضل في فئته.

ريتاتروتيد (LY3437943) هو ببتيد تجريبي أول في فئته ينشط في الوقت نفسه ثلاثة مستقبلات هرمونية: عديد الببتيد المثبط المعتمد على الجلوكوز (GIP)، والببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، والجلوكاجون. صُمم نهج الناهض الثلاثي هذا لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم مع تعظيم فقدان الوزن من خلال مسارات استقلابية متكاملة.

في 19 مارس 2026، أعلنت إيلي ليلي عن نتائج أولية إيجابية من TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660)، أول تجربة من المرحلة الثالثة تقيّم ريتاتروتيد خصيصاً لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني الذين لم يحققوا سيطرة كافية على نسبة السكر بالحمية والتمارين وحدها.¹

النتائج الرئيسية

عند 40 أسبوعاً، حققت أعلى جرعة من ريتاتروتيد (12 ملغ مرة أسبوعياً):

• خفض HbA1c: −2.0 نقطة مئوية من خط الأساس (مقابل الدواء الوهمي)
• خفض وزن الجسم: 16.8% من خط الأساس
• عدم وجود ثبات واضح في فقدان الوزن عند نهاية الدراسة، مما يشير إلى احتمال تحقيق مزيد من الخسائر مع علاج أطول
• تم تحقيق جميع نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية بدلالة إحصائية

كان ملف السلامة متسقاً مع فئة ناهضات مستقبل GLP-1. كانت الأحداث المعدية المعوية (الغثيان، الإسهال، القيء) أكثر الآثار الضارة شيوعاً، معظمها خفيفة إلى متوسطة وحدثت أثناء زيادة الجرعة.

السياق ضمن خط الأنابيب

تكمّل نتائج TRANSCEND-T2D-1 بيانات السمنة من TRIUMPH-4 المُبلغ عنها سابقاً، حيث حقق ريتاتروتيد فقداناً في الوزن بنسبة 28.7% لدى البالغين غير المصابين بالسكري. معاً، ترسّخ هذه التجارب ريتاتروتيد كعامل محتمل الأفضل في فئته لكل من السكري والسمنة.

للمقارنة:

• يحقق سيماغلوتيد 2.4 ملغ فقداناً في الوزن بنسبة ~6-7% في مجموعات السكري من النوع الثاني (STEP-2)
• يحقق تيرزيباتيد 15 ملغ ما يصل إلى 12.8% فقدان وزن في السكري من النوع الثاني (SURPASS-3)
• حقق ريتاتروتيد 12 ملغ نسبة 16.8% عند 40 أسبوعاً فقط، مع استمرار المسار في الانخفاض

الدلالة السريرية

إذا أكد برنامج TRANSCEND الكامل هذه النتائج، فقد يعيد ريتاتروتيد تعريف أهداف العلاج في السكري من النوع الثاني — جاعلاً فقدان الوزن بأرقام مزدوجة توقعاً معيارياً إلى جانب تطبيع شبه كامل لـ HbA1c. يجب على الأطباء الذين يديرون حالياً مرضى على تيرزيباتيد أو سيماغلوتيد ممن يصلون إلى ثبات دون أهداف السكر أو الوزن مراقبة خط الأنابيب هذا عن كثب.

---

¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com