Retatrutid erreicht 2,0% HbA1c-Senkung und 16,8% Gewichtsverlust in der Phase-3-Studie TRANSCEND-T2D-1

Fazit: Retatrutids Dreifach-Agonist-Mechanismus liefert die tiefste HbA1c-Senkung und den größten Gewichtsverlust, die jemals in einer Phase-3-Diabetesstudie beobachtet wurden, ohne Gewichtsverlust-Plateau nach 40 Wochen — und positioniert ihn als potenziell beste Metabolismetherapie seiner Klasse.

Retatrutid (LY3437943) ist ein experimentelles First-in-Class-Peptid, das gleichzeitig drei Hormonrezeptoren aktiviert: glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP), Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) und Glukagon. Dieser Dreifach-Agonist-Ansatz wurde entwickelt, um die Blutzuckerkontrolle zu verbessern und gleichzeitig den Gewichtsverlust durch komplementäre Stoffwechselwege zu maximieren.

Am 19. März 2026 gab Eli Lilly positive Topline-Ergebnisse aus TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660) bekannt, der ersten Phase-3-Studie zur Bewertung von Retatrutid speziell bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und unzureichender Blutzuckerkontrolle durch Diät und Bewegung allein.¹

Wichtigste Ergebnisse

Nach 40 Wochen erreichte die höchste Dosis von Retatrutid (12 mg einmal wöchentlich):

• HbA1c-Senkung: −2,0 Prozentpunkte gegenüber Ausgangswert (vs. Placebo)
• Gewichtsreduktion: 16,8% gegenüber Ausgangswert
• Kein erkennbares Gewichtsverlust-Plateau am Studienende, was auf weitere Verluste bei längerer Behandlung hindeutet
• Alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte wurden mit statistischer Signifikanz erreicht

Das Sicherheitsprofil war konsistent mit der Klasse der GLP-1-Rezeptoragonisten. Gastrointestinale Ereignisse (Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) waren die häufigsten Nebenwirkungen, meist leicht bis mittelschwer und während der Dosissteigerung auftretend.

Kontext in der Pipeline

Die TRANSCEND-T2D-1-Ergebnisse ergänzen die zuvor berichteten TRIUMPH-4-Adipositasdaten, in denen Retatrutid einen Gewichtsverlust von 28,7% bei Erwachsenen ohne Diabetes erzielte. Zusammen etablieren diese Studien Retatrutid als potenziell bestes Mittel seiner Klasse für sowohl Diabetes als auch Adipositas.

Zum Vergleich:

• Semaglutid 2,4 mg erzielt ~6–7% Gewichtsverlust in T2D-Populationen (STEP-2)
• Tirzepatid 15 mg erzielt bis zu 12,8% Gewichtsverlust bei T2D (SURPASS-3)
• Retatrutid 12 mg erzielte 16,8% nach nur 40 Wochen, mit weiter absteigender Trajektorie

Klinische Implikation

Wenn das vollständige TRANSCEND-Programm diese Ergebnisse bestätigt, könnte Retatrutid die Behandlungsziele bei Typ-2-Diabetes neu definieren — und zweistelligen Gewichtsverlust neben einer nahezu Normalisierung des HbA1c zur Standarderwartung machen. Verschreibende Ärzte, die derzeit Patienten auf Tirzepatid oder Semaglutid betreuen, die vor Erreichen der Blutzucker- oder Gewichtsziele ein Plateau erreichen, sollten diese Pipeline genau beobachten.

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¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com