Retatrutida logra reducción de A1C de 2,0% y pérdida de peso de 16,8% en el ensayo de Fase 3 TRANSCEND-T2D-1

Conclusión: El mecanismo de triple agonista de retatrutida logra la mayor reducción de A1C y la mayor pérdida de peso jamás vista en un ensayo de Fase 3 de diabetes, sin meseta de peso a las 40 semanas — posicionándolo como una terapia metabólica potencialmente la mejor de su clase.

Retatrutida (LY3437943) es un péptido experimental primero en su clase que activa simultáneamente tres receptores hormonales: polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y glucagón. Este enfoque de triple agonista está diseñado para mejorar el control glucémico mientras maximiza la pérdida de peso a través de vías metabólicas complementarias.

El 19 de marzo de 2026, Eli Lilly anunció resultados preliminares positivos de TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660), el primer ensayo de Fase 3 que evalúa retatrutida específicamente en adultos con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado solo con dieta y ejercicio.¹

Hallazgos clave

A las 40 semanas, la dosis más alta de retatrutida (12 mg una vez por semana) logró:

• Reducción de HbA1c: −2,0 puntos porcentuales desde el valor basal (vs. placebo)
• Reducción de peso corporal: 16,8% desde el valor basal
• Sin meseta aparente de pérdida de peso al final del estudio, sugiriendo que podrían acumularse más pérdidas con un tratamiento más prolongado
• Todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave se cumplieron con significación estadística

El perfil de seguridad fue consistente con la clase de agonistas del receptor GLP-1. Los eventos gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos) fueron los efectos adversos más comunes, principalmente leves a moderados y durante la escalada de dosis.

Contexto dentro del pipeline

Los resultados de TRANSCEND-T2D-1 complementan los datos de obesidad de TRIUMPH-4 previamente reportados, donde retatrutida logró un 28,7% de pérdida de peso en adultos sin diabetes. Juntos, estos ensayos establecen a retatrutida como un agente potencialmente el mejor de su clase tanto para diabetes como para obesidad.

Para comparación:

• Semaglutida 2,4 mg logra ~6–7% de pérdida de peso en poblaciones con DT2 (STEP-2)
• Tirzepatida 15 mg logra hasta un 12,8% de pérdida de peso en DT2 (SURPASS-3)
• Retatrutida 12 mg logró un 16,8% a solo 40 semanas, con trayectoria aún descendente

Implicación clínica

Si el programa TRANSCEND completo confirma estos resultados, retatrutida podría redefinir los objetivos de tratamiento en la diabetes tipo 2 — haciendo que la pérdida de peso de doble dígito sea una expectativa estándar junto con la casi normalización de HbA1c. Los prescriptores que actualmente manejan pacientes con tirzepatida o semaglutida que alcanzan una meseta antes de los objetivos glucémicos o de peso deberían seguir de cerca este pipeline.

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¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com