AMG 133: GIPR प्रतिपक्षी और GLP-1 एगोनिस्ट को एक मासिक इंजेक्शन में जोड़ता है मोटापे के उपचार हेतु

एक मासिक एंटीबॉडी-पेप्टाइड कंजुगेट जो GIPR को अवरुद्ध करते हुए GLP-1 रिसेप्टर को सक्रिय करता है, ने प्रीक्लिनिकल मोटापा मॉडल में स्थायी वजन घटाव प्राप्त किया और अब फेज III परीक्षणों में है — मोटापा उपचार में खुराक सुविधा के लिए एक संभावित बड़ा कदम।

AMG 133, जिसे maridebart cafraglutide भी कहा जाता है, Amgen द्वारा विकसित एक बाइस्पेसिफिक अणु है जो सिंथेटिक GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट पेप्टाइड को एंटी-GIPR एंटागोनिस्ट एंटीबॉडी से सहसंयोजी रूप से जोड़ता है। तर्क यह है कि GLP-1R एगोनिज्म भूख को दबाता है और रक्त शर्करा नियंत्रण में सुधार करता है, जबकि GIPR प्रतिपक्षी पूरक चयापचय मार्गों से वजन घटाव बढ़ा सकता है। IgG ढांचे से जोड़ने पर GLP-1 पेप्टाइड की अर्ध-आयु काफी बढ़ जाती है।

प्रमुख निष्कर्ष

Journal of Medicinal Chemistry में प्रकाशित एक पत्र में, Wu et al. ने AMG 133 की खोज तक पहुंचाने वाली औषधीय रसायन अभियान का वर्णन किया है।¹

प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता:

• आहार-प्रेरित मोटे (DIO) चूहों में, कंजुगेट ने खुराक-निर्भर वजन घटाव उत्पन्न किया जो अकेले GLP-1 पेप्टाइड से बेहतर था।
• मोटे सिनोमोलगस बंदरों में, कंजुगेट ने ग्लूकोज सहनशीलता सहित बेहतर चयापचय मापदंडों के साथ स्थायी वजन घटाव प्राप्त किया।
• एंटीबॉडी ढांचे ने अखंड GLP-1 पेप्टाइड का प्रणालीगत एक्सपोज़र काफी बढ़ाया।

आणविक डिज़ाइन:

• सिंथेटिक GLP-1 पेप्टाइड्स को IgG-आधारित एंटी-GIPR एंटीबॉडी से निर्धारित स्थलों पर जोड़कर हाइब्रिड अणुओं की एक श्रृंखला तैयार की गई।
• अंतिम AMG 133 कंस्ट्रक्ट ने मनुष्यों में मासिक खुराक के अनुकूल फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल दर्शाया।

यह क्यों महत्वपूर्ण है

मोटापा उपचार परिदृश्य में वर्तमान में साप्ताहिक इंजेक्टेबल GLP-1RAs (semaglutide, tirzepatide) का वर्चस्व है। AMG 133 दो विभेदक प्रस्तुत करता है: एक नई क्रियाविधि (GIPR प्रतिपक्षी — tirzepatide के GIPR एगोनिज्म के विपरीत) और संभावित मासिक खुराक। यदि फेज III डेटा इन परिणामों की पुष्टि करते हैं, तो यह इंजेक्शन आवृत्ति को प्रति वर्ष 52 से घटाकर 12 कर सकता है।

नैदानिक निहितार्थ: भारत में — जहां मोटापा और मधुमेह तेजी से बढ़ रहे हैं — चिकित्सकों को AMG 133 के फेज III परिणामों (अपेक्षित 2026–2027) पर नज़र रखनी चाहिए। CDSCO द्वारा अनुमोदन के बाद यह वर्तमान साप्ताहिक GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट का एक आकर्षक विकल्प बन सकता है, विशेषकर उन रोगियों के लिए जिनके लिए इंजेक्शन की बारंबारता एक बाधा है।

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¹ Wu B, Falsey JR, Netirojjanakul C, et al. Discovery of AMG 133, a Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor Antagonist and Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Antibody-Drug Conjugate for the Treatment of Obesity. J Med Chem. 2026. doi:10.1021/acs.jmedchem.6c00032