レタトルチド、第3相TRANSCEND-T2D-1試験でA1C 2.0%低下と16.8%の体重減少を達成

要点：レタトルチドのトリプルアゴニストメカニズムは、第3相糖尿病試験史上最大のA1C低下と体重減少を実現し、40週時点で体重減少のプラトーなし — 最高クラスの代謝療法となる可能性を示しています。

レタトルチド（LY3437943）は、3つのホルモン受容体を同時に活性化する初のクラスの治験ペプチドです：グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチド（GIP）、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、およびグルカゴン。このトリプルアゴニストアプローチは、相補的な代謝経路を通じて体重減少を最大化しながら血糖コントロールを改善するよう設計されています。

2026年3月19日、イーライリリーはTRANSCEND-T2D-1（NCT06354660）の良好なトップライン結果を発表しました。これは、食事と運動のみでは血糖コントロールが不十分な2型糖尿病の成人を対象にレタトルチドを評価する初の第3相試験です。¹

主要な知見

40週時点で、レタトルチドの最高用量（週1回12 mg）は以下を達成しました：

• HbA1c低下：−2.0パーセントポイント（ベースラインからの変化、プラセボ対比）
• 体重減少：16.8%（ベースラインから）
• 試験終了時に体重減少のプラトーなし、より長い治療でさらなる減少が見込まれることを示唆
• すべての主要および重要な副次的エンドポイントが統計的有意差をもって達成

安全性プロファイルはGLP-1受容体作動薬クラスと一致していました。消化器系イベント（悪心、下痢、嘔吐）が最も一般的な有害事象で、大部分は軽度から中等度で用量漸増時に発生しました。

パイプラインにおける位置づけ

TRANSCEND-T2D-1の結果は、以前報告されたTRIUMPH-4肥満データを補完しています。TRIUMPH-4では、糖尿病のない成人でレタトルチドが28.7%の体重減少を達成しました。これらの試験を合わせると、レタトルチドは糖尿病と肥満の両方における最高クラスの薬剤候補として確立されます。

比較：

• セマグルチド 2.4 mgはT2D集団で約6〜7%の体重減少（STEP-2）
• チルゼパチド 15 mgはT2Dで最大12.8%の体重減少（SURPASS-3）
• レタトルチド 12 mgはわずか40週で16.8%を達成、軌跡はまだ下降中

臨床的含意

TRANSCENDプログラム全体でこれらの結果が確認されれば、レタトルチドは2型糖尿病の治療目標を再定義する可能性があります — HbA1cのほぼ正常化とともに二桁の体重減少を標準的な期待とすることで。現在チルゼパチドまたはセマグルチドで血糖値や体重の目標に達する前にプラトーに達している患者を管理している処方医は、このパイプラインを注視すべきです。

---

¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com