Retatrutida alcança redução de 2,0% na A1C e 16,8% de perda de peso no ensaio de Fase 3 TRANSCEND-T2D-1

Conclusão: O mecanismo triplo agonista da retatrutida proporciona a maior redução de A1C e a maior perda de peso já vistas em um ensaio de Fase 3 de diabetes, sem platô de perda de peso em 40 semanas — posicionando-a como uma terapia metabólica potencialmente a melhor de sua classe.

A retatrutida (LY3437943) é um peptídeo experimental primeiro de sua classe que ativa simultaneamente três receptores hormonais: polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) e glucagon. Essa abordagem de triplo agonista foi projetada para melhorar o controle glicêmico enquanto maximiza a perda de peso por meio de vias metabólicas complementares.

Em 19 de março de 2026, a Eli Lilly anunciou resultados preliminares positivos do TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660), o primeiro ensaio de Fase 3 avaliando a retatrutida especificamente em adultos com diabetes tipo 2 com controle glicêmico inadequado apenas com dieta e exercício.¹

Principais achados

Em 40 semanas, a dose mais alta de retatrutida (12 mg uma vez por semana) alcançou:

• Redução de HbA1c: −2,0 pontos percentuais em relação ao valor basal (vs. placebo)
• Redução do peso corporal: 16,8% em relação ao valor basal
• Sem platô aparente de perda de peso no final do estudo, sugerindo que perdas adicionais podem ocorrer com tratamento mais longo
• Todos os desfechos primários e secundários principais foram atingidos com significância estatística

O perfil de segurança foi consistente com a classe dos agonistas do receptor GLP-1. Eventos gastrointestinais (náusea, diarreia, vômito) foram os efeitos adversos mais comuns, principalmente leves a moderados e ocorrendo durante a titulação da dose.

Contexto no pipeline

Os resultados do TRANSCEND-T2D-1 complementam os dados de obesidade do TRIUMPH-4 relatados anteriormente, onde a retatrutida alcançou 28,7% de perda de peso em adultos sem diabetes. Juntos, esses ensaios estabelecem a retatrutida como um agente potencialmente o melhor de sua classe tanto para diabetes quanto para obesidade.

Para comparação:

• Semaglutida 2,4 mg alcança ~6–7% de perda de peso em populações com DM2 (STEP-2)
• Tirzepatida 15 mg alcança até 12,8% de perda de peso em DM2 (SURPASS-3)
• Retatrutida 12 mg alcançou 16,8% em apenas 40 semanas, com trajetória ainda descendente

Implicação clínica

Se o programa TRANSCEND completo confirmar esses resultados, a retatrutida poderá redefinir os alvos de tratamento no diabetes tipo 2 — tornando a perda de peso de dois dígitos uma expectativa padrão ao lado da quase normalização da HbA1c. Prescritores que atualmente gerenciam pacientes em tirzepatida ou semaglutida que atingem platô antes dos alvos glicêmicos ou de peso devem monitorar de perto esse pipeline.

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¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com