Semaglutida reduce un 21 % los eventos cardiovasculares en pacientes con alto riesgo de fibrosis hepática: subanálisis de SELECT

Conclusión clave: Semaglutida 2,4 mg semanal ofrece una protección cardiovascular robusta incluso — y quizás especialmente — en pacientes cuya obesidad coexiste con marcadores de fibrosis hepática significativa.

Semaglutida es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) que mimetiza la hormona incretina GLP-1, potenciando la secreción de insulina, suprimiendo el glucagón, enlenteciendo el vaciamiento gástrico y reduciendo el apetito. Aprobada originalmente para la diabetes tipo 2, se emplea ahora ampliamente para el control del peso y ha demostrado beneficios cardiovasculares en el emblemático ensayo SELECT.

Antecedentes

El ensayo SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) incluyó a más de 17 600 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida y un IMC ≥ 27, sin diabetes. El resultado principal — una reducción del 20 % en el MACE de tres componentes (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal) — se publicó previamente. Este nuevo análisis secundario preespecificado, publicado en Nature Medicine el 2 de abril de 2026, examina específicamente los resultados en participantes con riesgo elevado de fibrosis hepática significativa.¹

Hallazgos principales

• Reducción de MACE en el grupo de alta fibrosis: Semaglutida redujo el MACE de tres componentes en un 21 % frente a placebo (HR 0,79) en pacientes con puntuaciones FIB-4 elevadas (≥ 1,3), indicativas de riesgo de fibrosis intermedio a alto.¹
• Mejora de biomarcadores hepáticos: Semaglutida redujo significativamente ALT, AST y las puntuaciones FIB-4 durante el periodo de estudio, lo que sugiere una atenuación de la inflamación hepática y la progresión de la fibrosis.¹
• Reducción del riesgo de esteatosis: Los marcadores de riesgo de esteatosis hepática también mejoraron, consistente con los efectos metabólicos conocidos de los agonistas del receptor de GLP-1 sobre la grasa hepática.¹
• Consistencia entre subgrupos: El beneficio cardiovascular fue consistente independientemente de la categoría de riesgo de fibrosis basal, aunque numéricamente mayor en el grupo de alto riesgo.¹

Por qué es relevante

La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y la enfermedad cardiovascular comparten la obesidad y la resistencia a la insulina como factores comunes. Hasta ahora, los clínicos carecían de una intervención única que abordase ambas vías simultáneamente. Este análisis aporta evidencia temprana de que semaglutida podría cubrir esa necesidad.

Los hallazgos complementan el ensayo ESSENCE de fase 3 en curso, que evalúa semaglutida 2,4 mg específicamente para MASH confirmada por biopsia con fibrosis. Los resultados intermedios de ESSENCE mostraron mejoría histológica de la esteatohepatitis y la fibrosis a las 72 semanas.

En España y Latinoamérica, semaglutida está disponible como Ozempic (diabetes) y Wegovy (control de peso), con aprobación de la EMA y diversas agencias regulatorias regionales como ANVISA (Brasil) y COFEPRIS (México).

Para más información sobre el mecanismo y usos clínicos de semaglutida, consulte nuestro perfil del péptido. Investigaciones relacionadas sobre agonistas del receptor de GLP-1 y resultados cardiovasculares ofrecen contexto adicional.

Implicación clínica

Los prescriptores que manejan pacientes obesos con enfermedad cardiovascular deben evaluar proactivamente el riesgo de fibrosis hepática (p. ej., índice FIB-4). En aquellos con puntuaciones elevadas, semaglutida ofrece un doble beneficio convincente — reducción tanto de MACE como de la progresión de la enfermedad hepática — convirtiéndola en una opción de primera línea sólida frente a otros agonistas del receptor de GLP-1 sin datos hepáticos equivalentes.

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¹ Leung M, et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nature Medicine. Published April 2, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04281-1