Le rétatrutide atteint une réduction de 2,0% de l'A1C et une perte de poids de 16,8% dans l'essai de Phase 3 TRANSCEND-T2D-1

En résumé : Le mécanisme triple agoniste du rétatrutide produit la plus forte réduction d'A1C et la plus grande perte de poids jamais observées dans un essai de Phase 3 sur le diabète, sans plateau pondéral à 40 semaines — le positionnant comme une thérapie métabolique potentiellement la meilleure de sa classe.

Le rétatrutide (LY3437943) est un peptide expérimental premier de sa classe qui active simultanément trois récepteurs hormonaux : le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le peptide de type glucagon-1 (GLP-1) et le glucagon. Cette approche triple agoniste est conçue pour améliorer le contrôle glycémique tout en maximisant la perte de poids grâce à des voies métaboliques complémentaires.

Le 19 mars 2026, Eli Lilly a annoncé des résultats préliminaires positifs de TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660), le premier essai de Phase 3 évaluant le rétatrutide spécifiquement chez les adultes atteints de diabète de type 2 avec un contrôle glycémique inadéquat par le régime alimentaire et l'exercice seuls.¹

Résultats clés

À 40 semaines, la dose la plus élevée de rétatrutide (12 mg une fois par semaine) a atteint :

• Réduction de l'HbA1c : −2,0 points de pourcentage par rapport à la valeur initiale (vs. placebo)
• Réduction du poids corporel : 16,8% par rapport à la valeur initiale
• Pas de plateau apparent de perte de poids à la fin de l'étude, suggérant que des pertes supplémentaires pourraient s'accumuler avec un traitement plus long
• Tous les critères d'évaluation primaires et secondaires clés ont été atteints avec une significativité statistique

Le profil de sécurité était cohérent avec la classe des agonistes du récepteur GLP-1. Les événements gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, vomissements) étaient les effets indésirables les plus fréquents, principalement légers à modérés et survenant pendant l'escalade de dose.

Contexte dans le pipeline

Les résultats de TRANSCEND-T2D-1 complètent les données d'obésité de TRIUMPH-4 précédemment rapportées, où le rétatrutide a atteint 28,7% de perte de poids chez les adultes non diabétiques. Ensemble, ces essais établissent le rétatrutide comme un agent potentiellement le meilleur de sa classe pour le diabète et l'obésité.

Pour comparaison :

• Le sémaglutide 2,4 mg atteint ~6–7% de perte de poids dans les populations DT2 (STEP-2)
• Le tirzépatide 15 mg atteint jusqu'à 12,8% de perte de poids dans le DT2 (SURPASS-3)
• Le rétatrutide 12 mg a atteint 16,8% à seulement 40 semaines, avec une trajectoire encore descendante

Implication clinique

Si le programme TRANSCEND complet confirme ces résultats, le rétatrutide pourrait redéfinir les objectifs de traitement dans le diabète de type 2 — faisant de la perte de poids à deux chiffres une attente standard aux côtés d'une quasi-normalisation de l'HbA1c. Les prescripteurs gérant actuellement des patients sous tirzépatide ou sémaglutide qui plafonnent en deçà des objectifs glycémiques ou pondéraux devraient surveiller de près ce pipeline.

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¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com