GLP-1受体激动剂：面向处方者的综合比较

如果你在研究GLP-1药物，你可能已经注意到这个领域令人困惑。司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、度拉糖肽——它们听起来都差不多相似，都是注射剂，都承诺减重或血糖控制，或者两者兼有。但它们并非可以互换，了解差异可以帮助你与提供者进行更有信息量的对话，找到最适合你的选择。 让我们用通俗的语言分析主要选手，并用临床证据来支撑。

GLP-1的全景：我们如何走到今天

GLP-1受体激动剂是一类模拟胰高血糖素样肽-1作用的药物，这种激素在你进食后由肠道自然释放。这种激素有几项有用的功能：刺激胰岛素释放、抑制胰高血糖素（一种升高血糖的激素）、减慢胃排空速度，并向大脑发出饱腹信号。¹ 第一代药物——如艾塞那肽（Byetta）和利拉鲁肽（Victoza）——主要是为2型糖尿病开发的。但随着研究人员发现这些药物也能导致显著的减重，专门针对肥胖的新一代药物应运而生。如今，该领域由四个主要选择主导，各有其优势和取舍。

司美格鲁肽（Ozempic / Wegovy）

司美格鲁肽可能是将GLP-1药物带入主流对话的药物。它是一种每周注射一次的纯GLP-1受体激动剂——意味着它只靶向GLP-1受体。 在减重方面，STEP试验项目是金标准。在STEP 1中，接受司美格鲁肽2.4 mg的参与者在68周内平均减重约15%，而安慰剂组约为2.4%。² 这是一个显著的差异，确立了司美格鲁肽作为一种严肃的减重药物——而非仅仅是一种附带减肥功效的糖尿病药物。 但司美格鲁肽的故事不仅仅在于体重秤。SELECT试验——一项大规模心血管结局研究——表明，司美格鲁肽在超重或肥胖、已有心血管疾病（即使没有糖尿病）的人群中，将主要不良心血管事件（心脏病发作、中风或心血管死亡）的风险降低了20%。³ 这是一个里程碑式的发现。它意味着司美格鲁肽不仅仅帮助人们减肥——它可能还在保护他们的心脏。 副作用以胃肠道症状为主：恶心、呕吐、腹泻和便秘。这些通常可以通过缓慢的剂量递增来管理，并且往往随时间改善。药物从0.25 mg逐步递增至全剂量2.4 mg，历时数月。

替尔泊肽（Mounjaro / Zepbound）

替尔泊肽是较新的选手，出场方式引人注目。它的独特之处在于是一种双重激动剂——同时激活GLP-1受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体。⁴ 理论是同时作用于两条肠促胰素通路会产生比单独靶向GLP-1更强的代谢效果。 SURMOUNT试验项目检验了这个理论，结果令人印象深刻。在SURMOUNT-1中，最高剂量的替尔泊肽（15 mg）在72周内产生了约20.9%的平均减重——显著高于STEP试验中司美格鲁肽的效果。⁴ 一些参与者减得更多，最高剂量组中约一半人减掉了体重的20%或以上。 副作用与司美格鲁肽大致相似：胃肠道症状是最常见的抱怨。有趣的是，替尔泊肽似乎在一般耐受良好的剂量下实现了更大的减重效果，尽管直接头对头比较仍在进行中（SURMOUNT-5试验正在直接比较替尔泊肽和司美格鲁肽）。 替尔泊肽的最大问号在于心血管结局。虽然司美格鲁肽有SELECT试验数据展示了硬心血管终点，但替尔泊肽的心血管结局试验（SURPASS-CVOT）已完成，显示在2型糖尿病患者中对于主要心血管事件不劣于度拉糖肽。专门针对肥胖的心血管结局试验仍在成熟中。

利拉鲁肽（Victoza / Saxenda）

利拉鲁肽是团队中的老将。它于2010年获批用于糖尿病（Victoza），2014年获批用于体重管理（Saxenda），使其成为肥胖领域使用历史最长的GLP-1药物。⁵ SCALE试验显示，利拉鲁肽3.0 mg在56周内产生了约8%的平均减重——与司美格鲁肽和替尔泊肽相比温和，但仍然具有临床意义。该试验还表明利拉鲁肽显著降低了从糖尿病前期进展为2型糖尿病的风险。 主要的实际区别在于给药方式：利拉鲁肽是每日注射而非每周注射。对一些人来说这是个问题。对另一些人来说，每日例行反而帮助他们保持一致性。副作用与其他GLP-1受体激动剂相似，恶心是最常见的问题。 利拉鲁肽的闪光点在于安全性数据。凭借超过十年的真实世界使用经验，我们在利拉鲁肽上拥有的长期安全性信息比任何其他GLP-1药物都多。对于风险规避型患者或提供者来说，这一记录很重要。

度拉糖肽（Trulicity）

度拉糖肽是一种每周注射一次的GLP-1受体激动剂，主要用于2型糖尿病。它没有专门获批用于体重管理，但确实能产生温和的减重——通常在3%到6%之间，取决于剂量。⁶ REWIND试验显示，度拉糖肽在2型糖尿病患者（包括许多已有心血管疾病的人）中减少了主要心血管事件。这种心血管获益，加上每周给药和一般耐受性良好的副作用特点，使其成为以血糖管理为主、兼带一些减重效果的人群的热门选择。 专门就减重而言，度拉糖肽是本文讨论的四种选择中效力最弱的。但对于以更好地控制血糖、获得心血管保护和一定减重为主要目标——而不一定追求积极体重管理——的2型糖尿病患者来说，度拉糖肽是一个成熟可靠的选择。

并排比较

减重效力，从最强到最弱排序：

• 替尔泊肽 15 mg： 约21%平均减重（SURMOUNT-1）⁴
• 司美格鲁肽 2.4 mg： 约15%平均减重（STEP 1）²
• 利拉鲁肽 3.0 mg： 约8%平均减重（SCALE）⁵
• 度拉糖肽 4.5 mg： 约3-6%平均减重（REWIND/AWARD）⁶ 给药频率：
• 每周一次： 司美格鲁肽、替尔泊肽、度拉糖肽
• 每日一次： 利拉鲁肽 心血管证据：
• 司美格鲁肽： 证据最强——SELECT试验显示在肥胖和心血管疾病患者（无论是否有糖尿病）中MACE降低20%³
• 替尔泊肽： 在SURPASS-CVOT中对2型糖尿病不劣于度拉糖肽；专门针对肥胖的心血管结局数据仍在成熟中
• 利拉鲁肽： LEADER试验显示在2型糖尿病中有心血管获益
• 度拉糖肽： REWIND试验显示在2型糖尿病中有心血管获益 副作用特点 在四种药物间大致相似，胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻、便秘）是最常见的。副作用的强度和频率通常与效力正相关——减重效果更强的药物往往在剂量递增期间产生稍多的胃肠道不适。

那么你该选哪个？

这是每个人都想知道答案的问题，诚实的回答是：取决于你的具体情况。以下是如何思考： 如果最大减重是你的首要目标，根据现有的临床试验数据，替尔泊肽目前领先。SURMOUNT的数字令人印象深刻，对于严重肥胖的人来说，额外的减重可以转化为有意义的健康改善。 如果你有心血管疾病和肥胖，司美格鲁肽目前拥有最强的证据基础。SELECT试验是第一个也是迄今为止唯一一个证明GLP-1药物可以降低没有糖尿病的肥胖人群心血管事件的试验。这是一个强大的差异化因素。 如果你看重长期安全性记录，利拉鲁肽上市时间最长，拥有最多的长期安全性数据。它的效果较为温和，但一些人和提供者更看重已知信息而非较新的选择。 如果2型糖尿病管理是你的主要关注点，司美格鲁肽和替尔泊肽都有出色的降血糖数据，替尔泊肽的双重机制可能对胰岛素敏感性提供额外获益。度拉糖肽也是一个经过验证心血管获益的可靠选择。 如果费用和保险覆盖是主要因素，这就是对话变得现实的地方。这些药物可能很贵，保险覆盖范围差异很大。司美格鲁肽和替尔泊肽通常是最贵的选择，但配制药房和制造商折扣项目可以提供帮助。与你的提供者和保险公司讨论什么是你实际可以获得的。

核心要点

GLP-1受体激动剂类别已经从一个小众糖尿病治疗发展成为体重管理和代谢健康的强大工具。该类别中的每种药物都有自己的优势，"最佳"选择取决于你的健康状况、目标和费用、给药方式等实际考量。 最重要的是与你的医疗保健提供者就你的期望和能接受的风险进行坦诚的对话。这些药物是工具——强大的工具——但它们作为包括营养、体育活动和持续医学监督在内的综合方法的一部分效果最好。

参考文献

[1] Müller TD, Finan B, Bloom SR, et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab. 2019;30:72-130. PubMed [2] Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. PubMed [3] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. PubMed [4] Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. PubMed [5] Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373(1):11-22. PubMed [6] Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121-130. PubMed

本文仅供教育参考。请务必与你的医疗保健提供者讨论用药选择，并查阅当前处方信息。