抗菌肽WK-13-3D在小鼠模型中实现对日本脑炎病毒的完全保护

一种合成抗菌肽在JEV感染小鼠中实现了100%存活率，其机制是在病毒进入细胞前直接结合并中和病毒颗粒——这一概念验证可能为一种目前尚无批准抗病毒药物的疾病开辟新的暴露后预防策略。

🇨🇳 国内研究亮点： 本研究由中国农业科学院兰州兽医研究所完成，体现了中国科研团队在抗病毒多肽领域的原创性贡献。作为国内顶级兽医研究机构的成果，该研究不仅关乎人类健康，也对亚洲地区的动物疫病防控具有重要意义。

日本脑炎病毒（JEV）每年导致约68,000例临床病例，病死率为20-30%，高达50%的幸存者遗留永久性神经系统损伤。尽管疾病负担沉重，目前尚无获批的JEV抗病毒药物。抗菌肽（AMPs）——一类天然存在的短链防御分子——已展示出对细菌、真菌和部分病毒的广谱活性，使其成为抗病毒药物开发的热门候选。

主要发现

中国农业科学院兰州兽医研究所的Chai等人在《抗病毒研究》（Antiviral Research）上发表论文，测试了人类导管素LL-37的合成类似物WK-13-3D对JEV在细胞培养和小鼠模型中的抗病毒效果。¹

体外实验结果：

• WK-13-3D显著降低了人胶质母细胞瘤（T98G）细胞中的JEV感染
• 该多肽在病毒吸附阶段作为预处理或共孵育时效果最佳，提示其作用于病毒侵入环节
• 机制研究表明WK-13-3D直接结合JEV包膜（E）蛋白，阻止病毒内化

体内实验结果：

• 在小鼠接种前用WK-13-3D预处理JEV，可提供100%的死亡保护
• 对照组存活率仅为16.7%（6只小鼠中存活1只）
• 该多肽通过直接病毒中和而非宿主免疫调节提供保护

作用机制

WK-13-3D作为病毒侵入抑制剂发挥作用。通过结合JEV包膜蛋白——介导宿主细胞附着和膜融合的关键蛋白——该多肽物理性地阻断病毒进入细胞。这种机制有别于靶向病毒复制机制的传统抗病毒药物，理论上可不受聚合酶基因耐药突变的影响。

背景与局限性

这是一项临床前研究，有几个重要的注意事项。小鼠模型采用了预处理方案（在注射前将多肽与病毒混合），这代表了一种理想化的预防场景，而非治疗已确立的感染。WK-13-3D能否穿越血脑屏障到达中枢神经系统中的JEV——病毒造成最严重损害的部位——尚未测试。多肽稳定性、规模化生产和潜在免疫原性等问题在临床开发前均需解决。

该研究来自中国农业科学院兰州兽医研究所，这是国内领先的兽医研究机构。JEV在亚洲广泛流行，从日本到印度均有分布，既是人类公共卫生问题，也是重要的动物疫病。该研究的开展体现了中国科学家在应对本地区重大传染病威胁方面的积极探索。如果该多肽未来推进至临床开发阶段，将需要通过国家药品监督管理局（NMPA）的审批流程，包括申请临床试验许可和新药上市许可。

临床提示： 目前尚无直接的临床实践改变，但该研究验证了抗菌肽作为JEV及潜在其他黄病毒抗病毒平台的可行性。JEV流行地区的临床医生应关注基于多肽的病毒侵入抑制剂向临床转化的进展，作为疫苗接种策略的补充。

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¹ Chai F, Kassegn TA, Du J, et al. Antimicrobial Peptide WK-13-3D Inhibits Japanese Encephalitis Virus Infection by Interacting with Viral Particles, Potentially Targeting the Envelope Protein. Antiviral Res. 2026. doi:10.1016/j.antiviral.2026.106401