Le sémaglutide réduit de 21 % les événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque de fibrose hépatique : sous-analyse de SELECT

L'essentiel : Le sémaglutide 2,4 mg hebdomadaire assure une protection cardiovasculaire robuste y compris — et peut-être surtout — chez les patients dont l'obésité s'accompagne de marqueurs de fibrose hépatique significative.

Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) qui mime l'hormone incrétine GLP-1, en renforçant la sécrétion d'insuline, en supprimant le glucagon, en ralentissant la vidange gastrique et en réduisant l'appétit. Initialement approuvé pour le diabète de type 2, il est désormais largement utilisé pour la gestion du poids et a démontré des bénéfices cardiovasculaires dans l'essai majeur SELECT.

Contexte

L'essai SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) a inclus plus de 17 600 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique établie avec un IMC ≥ 27, sans diabète. Le résultat principal — une réduction de 20 % du MACE à trois composantes (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou AVC non fatal) — a été publié précédemment. Cette nouvelle analyse secondaire préspécifiée, parue dans Nature Medicine le 2 avril 2026, examine spécifiquement les résultats chez les participants présentant un risque élevé de fibrose hépatique substantielle.¹

Résultats clés

• Réduction des MACE dans le groupe à fibrose élevée : Le sémaglutide a réduit le MACE à trois composantes de 21 % par rapport au placebo (HR 0,79) chez les patients avec des scores FIB-4 élevés (≥ 1,3), indiquant un risque de fibrose intermédiaire à élevé.¹
• Amélioration des biomarqueurs hépatiques : Le sémaglutide a significativement réduit les taux d'ALT, d'AST et les scores FIB-4 sur la durée de l'étude, suggérant une atténuation de l'inflammation hépatique et de la progression fibrotique.¹
• Réduction du risque de stéatose : Les marqueurs de risque de stéatose hépatique se sont également améliorés, en cohérence avec les effets métaboliques connus des agonistes du récepteur du GLP-1 sur la graisse hépatique.¹
• Cohérence entre les sous-groupes : Le bénéfice cardiovasculaire était cohérent quelle que soit la catégorie de risque fibrotique initiale, bien que numériquement plus important dans le groupe à haut risque.¹

Pourquoi c'est important

La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) et les maladies cardiovasculaires partagent l'obésité et l'insulinorésistance comme facteurs communs. Les cliniciens gérant des patients atteints des deux pathologies manquaient d'une intervention unique ciblant simultanément les deux voies. Cette analyse fournit des preuves précoces que le sémaglutide pourrait combler ce manque.

Ces résultats complètent l'essai ESSENCE de phase 3 en cours, qui évalue le sémaglutide 2,4 mg spécifiquement pour la MASH confirmée par biopsie avec fibrose. Les résultats intermédiaires d'ESSENCE ont montré une amélioration histologique de la stéatohépatite et de la fibrose à 72 semaines.

En France, le sémaglutide est commercialisé sous les noms Ozempic (diabète) et Wegovy (gestion du poids), avec autorisation de l'EMA. La HAS évalue régulièrement son rapport bénéfice/risque et les conditions de remboursement.

Pour en savoir plus sur le mécanisme d'action et les utilisations cliniques du sémaglutide, consultez notre profil peptidique. Des recherches connexes sur les agonistes du récepteur du GLP-1 et les résultats cardiovasculaires offrent un contexte supplémentaire.

Implication clinique

Les prescripteurs prenant en charge des patients obèses atteints de maladie cardiovasculaire devraient évaluer proactivement le risque de fibrose hépatique (p. ex., indice FIB-4). Chez ceux présentant des scores élevés, le sémaglutide offre un double bénéfice convaincant — réduction à la fois des MACE et de la progression hépatique — en faisant un choix de première intention solide par rapport aux agonistes du GLP-1 ne disposant pas de données hépatiques comparables.

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¹ Leung M, et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nature Medicine. Published April 2, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04281-1