瑞他鲁肽在3期TRANSCEND-T2D-1试验中实现A1C降低2.0%和体重减轻16.8%

要点：瑞他鲁肽的三重激动剂机制实现了3期糖尿病试验历史上最大的A1C降幅和最多的体重减轻，40周时无减重平台期——将其定位为潜在的同类最佳代谢治疗药物。

瑞他鲁肽（LY3437943）是一种实验性的首创肽类药物，可同时激活三种激素受体：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素。这种三重激动剂方法旨在通过互补的代谢途径改善血糖控制同时最大化减重。

2026年3月19日，礼来公司公布了TRANSCEND-T2D-1（NCT06354660）的积极顶线结果，这是首项专门评估瑞他鲁肽在仅通过饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病成人中疗效的3期试验。¹

主要发现

在40周时，瑞他鲁肽最高剂量（每周一次12 mg）实现了：

• HbA1c降低：−2.0个百分点（与基线相比，对比安慰剂）
• 体重减轻：16.8%（与基线相比）
• 研究结束时无明显减重平台期，提示更长时间治疗可能带来进一步减重
• 所有主要和关键次要终点均以统计学显著性达到

安全性特征与GLP-1受体激动剂类别一致。胃肠道事件（恶心、腹泻、呕吐）是最常见的不良反应，大多为轻度至中度，发生在剂量递增期间。

管线中的定位

TRANSCEND-T2D-1的结果补充了此前报告的TRIUMPH-4肥胖数据，后者中瑞他鲁肽在无糖尿病的成人中实现了28.7%的体重减轻。这些试验共同确立了瑞他鲁肽作为糖尿病和肥胖两个领域潜在同类最佳药物的地位。

对比：

• 司美格鲁肽 2.4 mg在T2D人群中实现约6–7%的体重减轻（STEP-2）
• 替尔泊肽 15 mg在T2D中最高达12.8%的体重减轻（SURPASS-3）
• 瑞他鲁肽 12 mg仅在40周内就实现了16.8%，轨迹仍在下降

临床启示

如果完整的TRANSCEND项目证实这些结果，瑞他鲁肽可能重新定义2型糖尿病的治疗目标——使两位数的体重减轻与HbA1c接近正常化一起成为标准期望。目前管理使用替尔泊肽或司美格鲁肽但在达到血糖或体重目标前出现平台期的患者的处方医师应密切关注这一管线。

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¹ Eli Lilly and Company. Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes. Press release, March 19, 2026. investor.lilly.com