替尔泊肽与司美格鲁肽的早期干预在临床前模型中展现出相当的抗动脉粥样硬化效果

核心要点：在临床前动脉粥样硬化模型中，替尔泊肽的血管保护效果与司美格鲁肽相当——这一机制信号表明，双重肠促胰素激动可能提供独立于降糖作用的心血管获益。

基于肠促胰素的治疗方案的心血管效应已超越血糖控制的范畴。司美格鲁肽在里程碑式的SELECT试验中已证实可将主要不良心血管事件（MACE）降低20%，但替尔泊肽等GIP/GLP-1双重激动剂的心血管特征在机制层面尚未得到充分阐明。

2026年发表于Nature Scientific Reports的一项新研究通过在临床前模型中直接比较替尔泊肽与司美格鲁肽早期干预的抗动脉粥样硬化效果，填补了这一空白。¹

关键发现

该研究表明：

• 在疾病进展早期启动治疗时，替尔泊肽产生了与司美格鲁肽相当的抗动脉粥样硬化效果
• 两种药物均减少了血管组织中的斑块负荷和炎症标志物
• 研究结果支持GIP和GLP-1信号通路协同提供血管保护的概念——而非仅靠GLP-1
• 早期干预的时机似乎至关重要，提示存在心血管获益的潜在治疗窗口

机制数据表明，血管保护效应通过部分独立于体重减轻和血糖降低的通路发挥作用，包括对内皮细胞的直接抗炎效应以及减少巨噬细胞向动脉粥样硬化斑块的浸润。

临床背景

这些临床前发现出现在一个重要时刻。评估替尔泊肽人体心血管结局的SURPASS-CVOT试验正在进行中，而比较替尔泊肽和司美格鲁肽的真实世界心血管数据令人鼓舞。Nature Medicine近期的一项研究发现，两种药物在临床实践中均可减少心血管事件。²

本研究增添了机制深度：如果替尔泊肽在斑块水平上的抗动脉粥样硬化效果与司美格鲁肽相当，那么其在人体中的心血管获益可能也具有可比性——但这需要在专门的结局试验中加以证实。

临床意义

在等待SURPASS-CVOT结果期间，处方医生可以从替尔泊肽的心血管特征在机制上看起来有利这一点获得一定程度的信心。对于已因代谢适应症而使用替尔泊肽的患者，这些数据提示血管保护可能正作为一种有益的附带效应持续积累。然而，司美格鲁肽仍是唯一在专门心血管结局试验中证实可降低MACE的肠促胰素。

---

¹ Early intervention with tirzepatide or semaglutide influences anti-atherosclerotic effects. Nature Scientific Reports (2026). DOI: 10.1038/s41598-026-42437-8

² Krüger N, et al. Cardiovascular outcomes of semaglutide and tirzepatide for patients with type 2 diabetes in clinical practice. Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-04102-x