司美格鲁肽使肝纤维化高危患者心血管事件降低21%：SELECT亚组分析

要点：即使在肥胖合并显著肝纤维化标志物的患者中——甚至尤其在这类患者中——司美格鲁肽2.4mg每周一次也能提供强有力的心血管保护。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，模拟肠促胰素激素GLP-1的作用，增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空并减少食欲。最初获批用于2型糖尿病，现已广泛应用于体重管理，并在具有里程碑意义的SELECT试验中证实了心血管获益。

背景

SELECT试验（Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity）纳入了17,600余名合并确诊动脉粥样硬化性心血管疾病、BMI ≥ 27且无糖尿病的患者。主要结果——三要素MACE降低20%（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）——此前已发表。这项新的预设二次分析发表于2026年4月2日的Nature Medicine，专门考察了具有显著肝纤维化高风险的参与者的结局。¹

关键发现

• 高纤维化组MACE降低： 在FIB-4评分升高（≥ 1.3，提示中至高度纤维化风险）的患者中，司美格鲁肽较安慰剂将三要素MACE降低21%（HR 0.79）。¹
• 肝脏生物标志物改善： 司美格鲁肽在研究期间显著降低了ALT、AST和FIB-4评分，提示减轻了肝脏炎症并延缓了纤维化进展。¹
• 脂肪变性风险降低： 肝脂肪变性风险标志物同样改善，与GLP-1受体激动剂对肝脏脂肪的已知代谢效应一致。¹
• 亚组间一致性： 心血管获益在各基线纤维化风险类别间保持一致，但在高风险组数值上更为显著。¹

为何重要

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）与心血管疾病共享肥胖和胰岛素抵抗作为共同驱动因素。管理同时患有两种疾病的患者时，临床医生一直缺乏能同时兼顾两条通路的单一干预措施。本分析为司美格鲁肽可能填补这一空白提供了早期证据。

在中国，代谢综合征和NAFLD/MASH患病率持续攀升。司美格鲁肽已获国家药品监督管理局（NMPA）批准，以诺和泰®（糖尿病）上市，用于体重管理的适应症正在审批推进中。这些研究结果对中国临床实践具有直接参考价值。

了解更多关于司美格鲁肽的作用机制和临床应用，请参阅我们的肽类药物档案。关于GLP-1受体激动剂与心血管结局的相关研究提供了补充背景。

临床意义

管理合并心血管疾病的肥胖患者的处方医生应主动评估肝纤维化风险（如FIB-4指数）。对于评分升高的患者，司美格鲁肽提供了令人信服的双重获益——同时降低MACE和肝病进展——使其成为优于缺乏同等肝脏数据的其他GLP-1 RA的有力一线选择。

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¹ Leung M, et al. Semaglutide on liver fibrosis and heart outcomes in patients at high risk of liver fibrosis: a prespecified analysis of the SELECT randomized trial. Nature Medicine. Published April 2, 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04281-1